Главным героем на этот раз станет простой парень Хавьер, который потерял свою семью из-за внезапного зомби-апокалипсиса. По счастливой случайности он встретит героиню предыдущих частей, Клементину, и вместе они отправятся на поиски лучшей жизни. Но путь этот будет сложным, ведь общество разрушено, повсюду снуют толпы зомби, а в лесах прячутся бандиты, получившие карт-бланш на любые, даже самые гнусные поступки.